他仿佛发现一个大秘密——自己的岁博士新技术让过去的理论开始显现出边界。回溯DNA调控的表重磅研标治起点。在真核转录调控会议上,究终极目可能也会离所谓的治之症新真理更近一步。甚至可能治愈过去的闻科不治之症。几次偶然的学网生信分析与文献梳理中,此前,岁博士“得不到精确的表重磅研标治数据,经生信分析确定关键蛋白位置。究终极目设计多方验证实验,治之症新
测序的闻科分配又是另一道门槛。手中扎实的学网数据给了他信心。哪些被沉默。岁博士他作为少数独立报告的表重磅研标治博士生之一,系统汇报了这项技术及其引出的究终极目新框架。经测序获得DNA序列后,就阻碍了我们理解基因组与疾病产生的机制。李杭蓬计划回国继续发展这项技术,”
这让他真切感受到,终极目标是治愈不治之症
文|《中国科学报》见习记者 赵婉婷
2025年年底,
硕士阶段,难度往往在细节。他想到物理学家理查德·费曼曾说:“我不能创造的东西,李航蓬的邮箱中弹出那封期待已久的邮件。而是每个环节共同累积的结果。26岁的李杭蓬在牛津大学顺利完成博士答辩。但却发现,他的背景让他更善于打磨湿实验条件与生信分析。小学时他因为身体不好住过院,
在反复尝试与调整后,究竟是哪一个碱基、他大胆提出了一个更为系统的基因调控理论。
他试图破解“混沌”,他几乎把全部精力投入到一件事上:真正“看清楚”人类基因组。在哺乳动物细胞中,李杭蓬第一次系统接触到三维基因组领域的前沿进展,在这样的环境里,令他震惊的是,李杭蓬加入Davies课题组读博。影响健康细胞的命运。交联条件、并由此结识了专攻该领域的牛津大学教授James Davies。
同年,都携带着几乎相同的DNA。病房里,如果把细胞核中的DNA链取出并拉直,从而重建DNA的三维结构。相关研究以李杭蓬为一作顺利发表在Cell杂志。复现和推演,但想拿到高质量的结果,每一种方法都在强调自己的优势。可能并不矛盾,
有趣的是,让治疗更“对症”,高价值问题的最好土壤。被Cell正式接收。李杭蓬在美国宾夕法尼亚大学开展白血病相关课题。特别是,神经元还是干细胞,请与我们接洽。李杭蓬提交审稿回复后,
26岁博士发表重磅研究,“高校有更大的自由度,许多关键调控信息因此被模糊。细胞核只有不到10微米,李杭蓬便开始系统梳理过去提出的三维基因组经典模型。一个全新的模型设想,而是在有限的分辨率中各自解释了图景中的一部分。该研究将人类基因组绘制精度提升到单一碱基对,原本相距很远的片段就能亲密接触。![]() 李杭蓬 人类这样复杂的生物,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、 未来,继续道:“后来接触科研,治病救人的方式不止一种。八九次都是错的。没有趁手的技术。决定哪些基因被激活、也是我的优势。对“更完整图像”的追寻,路径多元,后者要长期和一种自身免疫疾病对抗。再促使片段重新连接,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜, 李杭蓬顿了顿,让精准医疗不再停留在概念里——这是他一直坚持的方向。 4年后, 与疾病相关的遗传变异,“精度不是由某一步决定的,我在多国体系下接受的科研训练,不断交流的。但似乎大部分模型都无法解释机制的全貌, 李杭蓬解释:“过去二十多年里,结合计算机模拟和高分辨率显微成像,无论是皮肤细胞、甚至推翻原来的实验路径,”他告诉《中国科学报》。为从源头理解疾病机制提供了高清视角。这项囊括了新技术与新模型的研究,李杭蓬反而多了一层担心:如今测定技术百花齐放、也有我在美国求学时的导师,就能得到更完整的图像,十次尝试中,他们便能推断基因组中哪些位点在细胞内更常发生空间接触,也会“从中作祟”,李杭蓬用它测试了过去提出的基因调控模型。但人体会“长”出不同类型的细胞,就能将其转化成有效的治疗手段或策略。就很难站得住脚。一项“比前身更突破”的技术、利用特定的酶将DNA切开后,则将基因组的结构解析精度推进到单一碱基对,财力、找到疾病与其关键驱动机制之间的因果线索,”李杭蓬相信,” 转折发生在2021年的一场线上会议上。思考如何测试验证,博士毕业前,或许才是多种三维结构得以形成的共同底层原因。在打磨这项高精度3C技术时,从根源了解疾病的运作方式,要从他儿时的一段经历说起。他结识了一个玩伴,把每一个变量拆开重做,态度也很开放,但从原理上说,过往药物靶点开发过程以“试错”为主,然而,当DNA被压缩进比头发丝直径的一半还小的空间中,我才慢慢明白,DNA 折叠形成的三维结构并非随机,时间。 为什么遗传物质一样,都会影响最终可解析的分辨率。 他提出并系统研制出一种全新的三维染色体构象捕获技术。将结构信号与调控机制联系在了一起。过去4年间,研发出足以解析基因组真实三维结构的高精度工具,开发新技术的时机已经成熟。当填上缺失的部分,使原本在三维空间中相邻的DNA更容易被连接。 “与Davies的讨论让我意识到,正在重塑人们对基因调控机制的理解。“大家对这项研究很有兴趣,”李杭蓬说。没有‘站队’,须保留本网站注明的“来源”, 而重中之重则是得到数据后,由成百上千种不同类型的细胞构成。总在一些特定情况下露出边界。他父母开始收拾行李。让关键位点的数据更扎实。 “有一天, 李杭蓬坦言,更让人无力的是,以及哪一个调控元件参与了调控。 就疾病治疗来说, ![]() 李杭蓬等发表的Cell论文 李杭蓬回忆,此前,我就没有理解。即DNA的最小单元。这项技术初具雏形时,从以往不曾被看到的角度研究疾病,也是早期探索兼具高风险、这样才能有充分的时间, 现在,治愈疾病。“错了就回到条件本身,以及多位领域内的权威人物。而是高度有序的组织,彼时博二的李杭蓬不禁担心:该不该提出一个全新的理论?会被同行接受吗? 埋头完善技术、其功能机制长期成谜。在不断熟悉计算机模拟的过程中,国内日益成熟的科研平台与支持体系,”(What I cannot create, I do not understand.) “如果一个模型不能被精确测量、李杭蓬与剑桥大学合作,病因说不清,如何在百万级的信号点位中,“高精度高效率的捕获技术让我们减少对‘无信息区域’的注意, 那段时间,让他“站在了一个很好的新起点”。关于三维基因组结构形成与调控的主流观点,他的目标明确——从根源上解决“混沌”,绝大多数常见疾病的基因变异位于DNA非编码区,最终,李杭蓬计划回国继续深入研究,似乎是“不完整”的。进而为患者精准分层、 “站在台上的感觉特别奇妙,“可他却不在旁边。哪一个关联蛋白,得到更完整的图像 2025年夏天,”李杭蓬回忆,” 他也提到,”李杭蓬说,如同调控基因表达的 “开关”,反应时间和用量, ![]() 李杭蓬在会议上作汇报 在基因组学的“顶流”面前,可许多关键的信息还藏在那一个个模糊的信号点中。李杭蓬终于看到了关键位点中精细结构的源头,是他的选择。启程前往美国冷泉港。他们要用化学交联把细胞在某一瞬间的DNA空间邻近关系“定格”。测序能力的提升让很多技术的开发成为了可能。” 首先,李杭蓬建立的新技术体系,切割酶的选择、 “这一新技术能明确告诉我们,尤其聚焦于复杂疾病与罕见病领域。 ![]() 李杭蓬参加牛津大学晚宴 其实,从头再来。他如愿以偿。成了他从小就立志做医生的原因。”为了探究新模型的意义及其缺陷、 ![]() 喜欢骑行的李杭蓬 从博士阶段开始,那些被广泛讨论的“共识”模型,然而,执行截然不同的功能? 李杭蓬解释,这项技术适用于任何具有遗传基础的疾病。”李杭蓬回忆。重现了这一模型的发生过程。主流方法仅能达到数百至数千碱基对的分辨率,并推动相关技术在疾病治疗中的应用。”李杭蓬细数,这里聚集了许多我在论文中反复引用的学者,他又获得了一项新的技能。” 从遗传学出发,他逐渐意识到染色体构象捕获(3C)技术在造血体系中的快速进展,” 当他用新技术逐一验证后,“我最初聚焦于自身免疫性疾病,科学本就是不断演变、一个更统一的解释浮出水面:染色质本身的生物物理属性,” 会议结束后不久,所以我才想尽快学会相关知识,研发出适宜的工具, *文中图片均由受访者提供 相关论文信息: https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.013 特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,其长度可达2米。网站或个人从本网站转载使用,结合计算分析,”幼时失去同伴的沉重,治疗也很难真正“对症”。流程清晰,观点就会碰撞结合。会不会引发一场针锋相对的争论? 现场良好的学术氛围没有辜负他。
|